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Wir befinden uns im Jahr 2029. Major Matoko Kusanagi, ein ultrastarker weiblicher Cyber-Agent, jagt im Auftrag der Regierung zusammen mit einer Spezialeinheit des japanischen Innenministeriums den Puppenspieler. Dieser hackt sich wie ein Computervirus in die kybernetischen gehirne seiner Opfer und manipuliert ihr Gedächtnis. Urspürnglich war er ein geheimes "Project 2501" des Außenministeriums und sollte der Prototyp eines virtuellen Agenten werden. Es gelangt diesem "Hacker" jedoch, seinen Schöpfern zu entkommen...